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成大王育民副教授為癌症治療開啟一扇新窗 發現抑制癌細胞轉移的關鍵基因-ZBRK1

圖片說明
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【台南訊】癌細胞轉移是癌症病人死亡最大的原因,成功大學生物科學與科技學院生物資訊與訊息傳遞研究所副教授王育民,透過細胞及動物實驗首度發現ZBRK1基因具有抑制癌細胞生長及轉移的能力,這個發現除了說明「消失的ZBRK1」可能是細胞癌化過程中非常重要的關鍵外,也讓ZBRK1能成為未來發展臨床診斷與治療的標記與標的基因,尤其是應用於控制癌細胞生長與轉移方面。

由王育民副教授和博士後研究林麗芳,共同發表的「ZBRK1直接抑制基質金屬蛋白酵素-9(MMP9)表現而扮演子宮頸癌轉移抑制者角色」論文,曾發表於美國癌症學會出版的Cancer Research雜誌,並引起高度重視,咸認為癌症治療開啟一扇新窗。

王育民副教授說,癌症的形成導因於「致癌基因功能活化」與「抑癌因子功能消失」的相互作用。他所帶領的實驗團隊則是主要投注於抑癌因子功能的研究;王育民副教授提及ZBRK1的發現,當初是李文華院士實驗室為了找出抑癌因子BRCA1的交互作用蛋白質,利用酵母菌雙雜合系統所找到的一個具有KRAB功能區的鋅手指蛋白,考量BRCA1具有KRAB功能因此而命名為 ZBRK1。

將ZBRK1植入子宮頸癌細胞株中,發現ZBRK1表現增加時,會抑制癌細胞生長與移動,反之若ZBRK1下降時,則癌細胞會增生並且與移動。另外,在癌組織的臨床檢體中,他的研究團隊發現,相較於正常的子宮頸組織,ZBRK1在子宮頸癌患者的癌組織中表現量明顯下降,並且越惡性腫瘤細胞中的ZBRK1表現量隨之越低;更進一步的動物實驗也證實ZBRK1具有抑制癌細胞轉移的現象。因而證實ZBRK1在子宮頸癌細胞的存在量,與其癌化程度和轉移有一定的關聯性。

另外有趣的是,王育民副教授的研究團隊更進一步利用全基因型分析,找出會受ZBRK1影響並可能參與癌細胞生長與轉移的一群基因。考量癌細胞的轉移是導致罹癌病人死亡的主因,因此他們先針對促癌細胞轉移基因MMP9進行研究,除了證實 ZBRK1能直接結合MMP9基因而抑制其表現外,王育民副教授說這也是第一個被報導可以直接控制MMP9基因表現的抑制型轉錄因子。

面對此一振奮人心並可以為未來癌症治療展露另一道曙光的重要研究發現,王育民副教授表示,他的研究團隊雖然過去以2年多的時間,證實ZBRK1具有抑制癌細胞生長與癌細胞轉移的能力,但是他們仍將對ZBRK1參與在控制癌細胞轉移的課題上,進行更詳細的分子機制剖析研究,以便未來在癌症治療應用上提供更精準、更有效的策略。

王育民副教授是成大生科學院生物資訊與訊息傳遞研究所專任副教授、醫學院藥理學研究所、基礎醫學研究所合聘副教授,專攻癌化及發炎相關基因轉錄調控、分子細胞生物學、轉錄基因體學。

王育民副教授在2010年獲國科會「吳大猷先生紀念獎」,也曾連續3年獲成功大學生科院「研究及產學優良獎勵」研究特優獎;2010獲成功大學「教學優良教師」獎、臺灣藥理學會「年輕學者獎」、成功大學生科院獎勵特殊優秀教師「研究特優獎勵」等榮譽。他帶領的實驗室主要研究方向包含細胞癌化及發炎相關疾病,研究的範圍包含基因轉錄調控、細胞內外訊息傳遞、細胞週期與分化、蛋白質修飾、系統生物學、分子藥物研究及轉錄體研究。利用分子生物學、細胞生物學及生物化學技術並透過合作方式進行基礎及臨床應用醫學的研究,指導的研究生也多次獲得國際會議獎項。
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