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成大添喜事 張文昌教授榮膺中研院院士桂冠

採訪記者 : t 於 July 13, 2004 at 14:42:47 :

新聞內容 :

【台南訊】中央研究院日前公布第廿五屆新院士名單,國立成功大學醫學院藥理學研究所教授張文昌榮獲中央研究院生命科學組院士桂冠,張文昌院士是繼吳京院士、李羅權院士之後,成為國立成功大學第三位院士級教授,亦為成大醫學院創院以來第一位院士。成功大學校長高強對張文昌教授的成就表示推崇、深感與有榮焉,特專程致電恭賀。

陪同成大醫學院一起成長的張文昌院士,對於今年適逢成大醫學院二十周年院慶,感觸特別深刻,他回溯過去二十年來與成大的淵源時表示,自己是成大醫學院創院院長黃崑巖第一個面試的人。一九八三年十月初到成大時,成大醫學院成立,一切從零開始,剛開始僅有五、六位甫回國到成大服務的老師,在一九八九年開始有研究生之前,於現在工科系館內致力規劃醫學院與醫學研究工作。

張文昌院士認為,雖然初期是從空白開始,研究延續上也有弱點,但是對這個位於完整工學院體系中的新醫學院而言,不但無負擔、而且同事間的向心力又高,在成大工作是件非常愉快的事,大家都非常喜歡這個環境。

張文昌院士進一步表示,成大最大的優點,不止是在醫學院裡,整個校內的教師們互動良好,跨領域的合作與團隊精神等這些成大優良傳統,不但從成大畢業生身生可見,教師們彼此也是存在這種關係,這是這二十年來在成大服務最深的感觸。

在研究方面,張文昌院士在花生四烯酸代謝及前列腺素相關研究的傑出表現廣獲國內外各界的肯定,多次受邀出席前列腺素相關國際會議研究會做專題演講。張文昌院士現在仍站在研究的第一線,積極地在探討c-Jun/Sp1 interaction調控的分子機制,及釐清此一作用新機制在基因調控的普遍性。此外,張文昌院士在學術研究的協調能力一直相當受肯定。2002年4月開始主持教育部之大學學術追求卓越發展計畫「基因調控與訊息傳遞」的四年計畫,把計畫的研究焦點放在轉錄因子調控基因表現及其細胞內訊息傳遞機制的研究,張文昌院士在這一研究團隊扮演著「火車頭」的角色,帶領這一研究團隊追求學術研究卓越。

相較於國內各醫學院,成大醫學院張文昌院士表示,台大醫學院成立逾百年、陽明三十年,成大醫學院算是成立較晚的,但是過去二十年來,成大醫學在基礎醫學領域上進展相當快速,在七項獲得教育部卓越計畫生醫類別的計畫案中,成大醫學院一舉拿下二項計畫,就是外界給予的肯定與鼓勵。

前列腺素相關物質及花生四烯酸(arachidonic acid)代謝調控的研究工作,一直是張文昌院士過去三十多年來長期投入的重要研究項目。所謂花生四烯酸,是體內主要的不飽和脂肪酸,其由來之代謝物包括前列腺素、血栓素、白三烯素及HETEs等,具有廣泛的生物活性,其可調控血小板及血管功能,炎症及氣喘發作等病態。最近COX-2在大腸癌所扮演的重要角色也被釐清。因此探討細胞內花生四烯酸代謝調控的機制可直接貢獻對於血管病變,發炎及癌症病態的釐清與治療。張文昌院士過去三十多年來在這一領域的研究,可以用三個重要發現來說明其研究的創新性及貢獻度。

首先在1970年代,張文昌院士的主要貢獻是發現6-keto PGF1α。炎症組織的homogenate與花生四烯酸反應,之後用有機溶劑抽取花生四烯酸代謝物,發現這一新的前列腺素產生,這一新的前列腺素用牛精囊的微粒體當為酵素來源,同樣也可以看到。在1975年12月,雖然當時結構還沒完全確定,但張文昌院士就把在炎症組織及牛精囊所產生的這一個新的前列腺素的發現寫成論文投稿發表。而後其結構確定為6-keto PGF1α,將這一構造式在1976年7月投稿發表。在同年加拿大的Pace-Asciak博士也發表老鼠的胃底部也可代謝花生四烯酸成6-keto PGF1α。6-keto PGF1α的發現及其構造式的決定直接貢獻1996年年底英國J.R.Vane教授所發表PGI2的發現及其構造之決定,因為6-keto PGF1α是PGI2的水解產物。PGI2因其結構有ether linkage,在水溶液極不穩定,因此在張文昌院士的研究,用有機溶劑抽取,看到的PGI2是其水解代謝物6-keto PGF1α。PGI2的發現貢獻Vane教授獲得1982年諾貝爾生理醫學獎。在1976年張文昌院士教授也發表炎症組織有TXB2的生成,這是繼血小板之後,有TXB2生合成的發現。

在1990年代,張文昌院士在探討細胞內花生四烯酸代謝調控之機制,積極地從事分子層次的探討。主要研究發現及貢獻有二項。第一項貢獻是在1992年發表細胞內有調控花生四烯酸與氧化酵素反應的內生性抑制因子之存在。經過蛋白純化及N端氨基酸定序得知這一內因性抑制因子是phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx),張文昌院士自己的研究得知細胞內的PHGPx可調控細胞內cyclooxygenases及12-lipoxygenase代謝花生四烯酸的活性,緊接著張教授的這一發現,PHGPx可調控細胞內5-lipoxygenase及15-lipoxygenase的活性也陸續被報告。因此張文昌院士的這一新發現開起了細胞內花生四烯酸代謝調控研究的另一方向。

另一項主要貢獻是釐清EGF誘導12-lipoxygenase基因表現的分子機制。在基因轉錄調控上,發現一種作用新機制,EGF可促其c-Jun與Sp1的interaction,而Sp1可扮演者一個anchor蛋白的角色,把c-Jun帶至基因gene promoter來活化基因表現。此一發現提供Sp1依存性基因表現調控研究的一個新方向,特別是在TATA-less的基因表現調控上,張文昌院士所發現的新機制可能扮演著重要的功能角色。最近已有報告指出NGF活化nicotinic acetylcholine receptor β4基因及EGF活化cytosolic phospholipase A2基因表現也是藉由這一新機制在調控,這二種基因皆屬於TATA-less基因。張文昌院士在2003年也接著發現EGF誘導keratin 16基因表現也是藉由這一新機制在調控。

張文昌院士的研究興趣就是探討上皮生長因子對十二位脂氧化酵素基因之調控上皮生長因子作用人類表皮癌細胞誘導十二位脂氧化酵素之表現,其作用之信息傳遞主要藉由 MAP kinase 路徑之媒介,活化c-Jun的表現,c-Jun與Sp1結合,再藉由Sp1與其在promoter Sp1結合區域的結合,把c-Jun帶至promoter來活化基因轉錄活性。目前前正探討c-Jun/Sp1 interaction的機制及其在其TATA-less基因調控所扮演的角色及其普遍性。

對於選擇醫學為志業的學子,張文昌院士亦給予的鼓勵與建議。他表示,南北差距已縮小,學子選擇校系應考慮興趣與師資的問題。此外,目前實務的臨床醫學與學理上的基礎醫學已密不可分,醫學系畢業的學生主要目的就是照顧病人,畢業後除了自行開業或在中型醫院服務外,還可以選擇在醫學中心服務,但是在醫學中心除了臨床外,還要作研究,張文昌院士鼓勵學子作好人生規劃,有機會可多吸收國外經驗,並需妥善規劃時間。

張文昌院士,現任成大生物科技中心主任、醫學院藥理所教授,民國五十八年畢業於台北醫學院藥學系,隨後赴日本取得東京大學藥學研究所碩士、博士學位。專長涵蓋前列腺素、基礎醫學、血管藥理學、抗炎藥理學等領域。曾任美國國家衛生研究院老人研究中心客座研究、日本東京都老人總合研究所藥理學部客座研究、美國肯塔基大學藥學院客座研究、成功大學醫學院副院長、基礎醫學研究所所長、藥理學科/所教授等職。獲得之榮譽獎項包括國科會傑出研究獎四次、吳三連醫學獎、中華藥理學會傑出研究獎、中華教育文化基金董事會獎、國科會特約研究員、教育部學術獎、教育部國家講座教授、成功大學講座教授、英國William Harvey研究所訪問教授、醫學研究獎助、日本神戶大學客座教授等。930713t
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