【台南訊】國立成功大學與國家衛生研究院共同開發的技術「篩檢B型肝炎病毒pre-S突變之基因晶片與蛋白質臨床應用」, 13日在台北舉行技術轉移簽約儀式，轉移給專業體外診斷（IVD）試劑廠普生股份有限公司，儀式由國衛院龔行健院長、普生董事長林宗慶代表簽約，成大醫學院張俊彥院長及多位醫師等人均出席觀禮，技術發明人國衛院特聘研究員蘇益仁醫師、成大黃溫雅教授，在簽約儀式做技術報告。

蘇益仁醫師表示，Pre-S區域是B型肝炎病毒表面抗原的一段基因序列，經十年的研究和臨床追蹤發現Pre-S區域若出現突變缺失，對B型肝炎病患的健康威脅相當大。不但導致肝硬化的風險增加3倍，並且罹患肝癌的機率將增加60%。普生取得的技術平台將能精確鑑定Pre-S區域的各個缺失型突變（含Pre-S1、Pre-S2），將提供更具專一性與精準性的快速診斷，成為罹患肝硬化和肝癌風險的最新預測指標。

普生指出，以蘇益仁醫師、黃溫雅教授為首的研究團隊，在慢性B型肝炎病人身上觀察到含有Pre-S2突變株之毛玻璃肝細胞呈現似腫瘤前期的增生病變，並發現Pre-S2蛋白可誘發cyclin A, Myc及 mTOR的增強表現，在基因轉殖鼠中引起結節性異生與肝癌，證實了Pre-S突變蛋白是一種病毒致癌蛋白。此一發現為B型肝炎病毒與肝癌形成的相關性，提出了一個全新且重要致癌機制的解釋。同時以篩檢B型肝炎病毒Pre-S突變，去篩選抑制Pre-S突變致癌機制的藥物，可望成為全球新藥研發，進行肝癌預防與標靶治療之伴隨式診斷工具。

肝癌藥物開發困難之處是無法兼顧所有的致癌機制，以致於無法有效治療。Pre-S區域突變檢測，有助引領藥廠針對Pre-S突變株致癌機制開發出新一代肝癌用藥，達到精準治療的目標。普生規劃，初期將先提供相關的檢測服務，長期則與藥廠合作，結合基因檢測與新藥開發，進軍肝癌用藥市場。

此次技轉的技術包括「寡核苷酸基因晶片」、「酵素結合免疫吸附分析套組」二大應用平台；其中，「寡核苷酸基因晶片」是透過微矩陣生物晶片，以寡核苷酸探針來做DNA突變分析，可精確鑑定Pre-S1及Pre-S2區域的各個缺失型突變，適用於各種B型肝炎病毒基因型。此項技術的敏感度及特異性，可提供高專一性與精準性的Pre-S基因突變檢測。。

「酵素結合免疫吸附分析套組」則將進一步開發為「Pre-S2突變蛋白ELISA定量檢驗試劑」並進行人體臨床試驗，目前也已取得經濟部「肝癌風險因子之B型肝炎病毒Pre-S區域缺失突變檢測產品與服務開發計畫」計畫補助，預計2-3年內完成臨床試驗，申請上市許可。

據統計，台灣平均每5人就有1人是B型肝炎帶原者，可說是全世界B肝帶原人口比率最高的國家，而經過去的研究顯示B型肝炎帶原者罹患肝癌的機率是一般人的150倍，若是再發生Pre-S區域缺失突變，則B型肝炎帶原者罹患肝癌的機率將高達一般人的250倍，因此能在早期精準檢測並積極預防，將可有效降低致癌機率，對國內高達約300萬的B型肝炎帶原人口來說無疑是項福音。