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雷帕黴素抗失智 成大發現療效 - 中華日報

記者翁順利/台南報導

 失智症有藥救了!「額顳葉退化症」( FTLD)迄今仍無藥可治療,成大醫學院與中央研究院合作,成功發現主要用於抗排斥的藥物雷帕黴素具有療效,已完成動物實驗,並積極申辦台、美專利,近期內將進入新藥第 2期人體試驗。

 主導研發的成大臨床醫學研究所助理教授蔡坤哲說,此研究係以雷帕黴素活化細胞自噬作用,用老鼠為實驗對象,由中研院分子生物研究所沈哲鯤院士認可,成果已於本月 11日由國際重要期刊「美國國家科學院院刊」發表;成大校長黃煌煇表明,將全力支援後續實驗的需求。

 他指出,大腦額葉與顳葉萎縮會造成失憶、言語喪失、神經動作障礙,每 10萬人有 9至 10人罹病,在老年族群失智症中, FTLD是第 4大原因,目前治療方式比照阿茲海默氏症的用藥,僅能緩解症狀,沒有療效。

 一般失智症多為類澱粉堆積在腦內,與 FTLD病因的 TPD-43腦部基因蛋白異常不同,成大團隊自 2006年起展開研究, 2010年將 TPD-43轉殖到老鼠身上,進行動物實驗,確認 2個月大時出現認知障礙, 6個月大時產生運動功能異常,海馬迴萎縮、大腦縮小。

 動物實驗時,以目前用於抑制淋巴細胞免疫功能的雷帕黴素抗生素,測試老鼠的水迷宮、滾輪測試,確認期投藥不但可維持實驗鼠的學習記憶功能,更可減緩運動功能的喪失,並減少實驗鼠腦部神經細胞死亡;病程發展的晚期投藥,則明顯改善原本應喪失的運動功能。

 他強調,雷帕黴素治療機轉是活化細胞自噬作用,在病鼠上給與活化劑,可減少過度表現的 TDP-43蛋白質在細胞質中不正常聚集堆積,改善此病變所誘發的神經細胞凋亡,並推測應可用於人體。
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