中時即時 林宜慧

成功大學醫學院研究團隊揭開B型肝炎引發肝癌癌化之謎，更經動物實驗，找出心律不整老藥Amiodarone可抑制約50％的肝腫瘤生長；此藥1顆僅8元且毒性不高，未來可望成為晚期肝癌病人在已無其他治療選項時的另一新契機。

老藥新用的新發現，起於成大醫學院微生物及免疫學研究所特聘教授劉校生帶領團隊，針對46位罹患B肝的肝癌病人，研究其體內「自噬小體」與致癌的「微小RNA-224」兩個細胞因子，在肝癌形成過程中的關聯。

劉校生指出，國外已有研究發現，臨床肝癌病人體內的自噬反應低落、微小RNA-224異常過量，且自噬反應缺失的轉殖小鼠，特別容易在肝臟中形成腫瘤，但各國文獻皆尚未找出兩者的關聯性。

成大研究團隊找出93位罹患B肝或C肝的肝癌病人，發現其中46位B肝患者細胞中自噬反應與微小RNA-224大量表現，兩者有顯著關聯，且兩因子同時缺失的肝癌病人，術後4年內存活率由80％降到50％以下；Ｃ肝的肝癌病人則無顯著關聯。

研究進一步以B肝病毒的基因轉殖老鼠，印證B肝癌化成肝癌的過程中，確實有細胞自噬能力下降與微小RNA-224大量表現，也揭開了B肝癌化的機制。

劉校生解釋，自噬反應主要由細胞內的雙層膜胞器「自噬小體」主導，它像清道夫一樣，能選擇性清除細胞內的垃圾；當微小RNA-224過度生長、累積，會產生致癌因子，也成為自噬小體的清除對象，自噬小體會利用它的雙層膜，將微小RNA-224包裹起來，並將之分解。

團隊根據以往研究，從3584種小分子藥物中，找出心律不整用藥Amiodarone可有效增強大鼠細胞的自噬反應，同時分解致癌微小RNA-224，抑制約50％肝腫瘤生長。

劉校生指出，一般治療肝癌末期患者的標靶藥物，1個月至少花費5至10餘萬不等，Amiodarone1顆僅8元，且動物實驗用量低、用藥時間短（約1個月內），未來可望使用於已無其他治療選擇的晚期肝癌病人。